虚拟筛选鉴定的新型非甾体类糖皮质激素调节器。
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Onnis V, Kinsella门将,法令G, Jagoe WN,价格T,威廉姆斯,Fayne D,劳埃德DG
虚拟筛选鉴定的新型非甾体类糖皮质激素调节器。
J地中海化学。2010年4月22日,53 (8):3065 - 74。doi: 10.1021 / jm901452y。
- PubMed ID
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20334371 (在PubMed]
- 文摘
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在这项工作中,我们描述ligand-based药物设计的第一个应用程序(LBDD)推导预测药效基因的人类糖皮质激素受体(hGR)。创建四个药效团特征催化剂后来验证通过虚拟屏幕264000年商用化合物。从11个不同化合物的选择名单,两个非甾体类分子表现出低的微摩尔的活动对hGR验证通过荧光偏振的竞争分析。此外,这些化合物检测他们trans-repression抑制il - 1诱导潜在的能力,il - 6表达在人类A549肺上皮细胞系。Co-treatment A549的21 (MDG169) (10 microM)结合地塞米松显示一种改进的抑制作用相比,地塞米松单独与合作效应依赖于剂量地塞米松。假定的结合方向hGR配体结合域的晶体结构。这些化合物代表小说非甾体类hGR调节支架,合理确定通过ligand-focused计算建模。