具有n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团的水杨酸和n -乙酰-2-羧基苯磺酰胺区域异构体的合成和生物学评价:具有抗炎活性的环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

马乔杜里，KR Abdellatif, Dong Y, Das D, Yu G, Velazquez CA, Suresh MR, Knaus EE

具有n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团的水杨酸和n -乙酰-2-羧基苯磺酰胺区域异构体的合成和生物学评价:具有抗炎活性的环加氧酶和5-脂加氧酶的双重抑制剂。

生物组织医学化学杂志2009年12月15日;19(24):6855-61。doi: 10.1016 / j.bmcl.2009.10.083。Epub 2009 10月23日。

PubMed ID

19884005 (PubMed视图

］

摘要

设计了一类新的水杨酸和n -乙酰-2-羧基苯磺酰胺区域异构体，其n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1药效团连接在其C-4或C-5位置上，用于评估作为抗炎(AI)药物。用n -二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1取代二氟尼利中的2,4-二氟苯基环，得到了具有双选择性环氧合酶-2 (COX-2)/5-脂氧合酶(5-LOX)抑制活性的化合物。AI结构-活性研究表明，C-4 (14a)和C-5 (14b)水杨酸区域异构体的药效是阿司匹林的1.4倍和1.6倍，C-5 n -乙酰-2-羧基苯磺酰胺区域异构体(22b)的药效分别是布洛芬和阿司匹林的1.3倍和2.8倍。体内溃疡指数(UI)研究表明，4-和5-(n-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1 -4-基)水杨酸(14a和14b)在同等mumol/kg口服剂量下，与阿司匹林(UI=57)相比，不存在胃病变(UI=0)，因此完全不产生溃疡。n-二氟甲基-1,2-二氢吡啶-2- 1部分为环羟肟模拟药的设计提供了新的5-LOX药效团，用于开发双COX-2/5-LOX抑制AI药物。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰水杨酸	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	2400	N/A	N/A	细节
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	IC 50 (nM)	1100	N/A	N/A	细节