合成和生物评价N-difluoromethyl-1 2-dihydropyrid-2-one醋酸regioisomers:双环氧酶抑制剂和5-lipoxygenase。

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于G, Praveen Rao PN, Chowdhury妈,Abdellatif KR,董Y, Das D,委拉斯凯兹CA, Suresh先生呈递EE

合成和生物评价N-difluoromethyl-1 2-dihydropyrid-2-one醋酸regioisomers:双环氧酶抑制剂和5-lipoxygenase。

20 Bioorg地中海化学。2010年4月1;(7):2168 - 73。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.02.040。Epub 2010年2月13日。

PubMed ID

20202839 (在PubMed

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文摘

一批新的乙酸(7 A - c R (1) = H),和丙酸(7 d-f R(1) =我),regioisomers其中N-difluoromethyl-1, 2-dihydropyrid-2-one一部分连接通过其颈,c - 4,合成了c - 5的位置。这组化合物表现出更有效的抑制,因此选择性,cyclooxygenase-2 (cox - 2)相对于COX-1同工酶。附件N-difluoromethyl-1, 2-dihydropyrid-2-one醋酸环系统,或丙酸,一半授予有力5-LOX抑制活动,也就是说,没有在传统arylacetic酸非甾体抗炎药。(2)- 1-Difluoromethyl-2-oxo-1, 2-dihydropyridin-5-yl乙酸(7 c)表现出双重cox - 2的最佳组合和5-LOX抑制活动。分子建模(对接)研究显示,高电负性瑞士法郎(2)取代基在7 c,表明适度的选择性的cox - 2同工酶,内面向二级口袋(Val523) cox - 2中类似于磺酰胺(所以(2)NH (2)) cox - 2药效基因存在于塞来昔布,和N-difluoromethyl-1,药效基因2-dihydropyrid-2-one面向接近该地区包含液态氧酶催化铁(His361、His366和His545)。因此,N-difluoromethyl-1, 2-dihyrdopyrid-2-one一半拥有属性适合的设计双COX-2/5-LOX抑制药物。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
布洛芬	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	1100年	N /一个	N /一个	细节