生化和three-dimensional-structural研究具体的抑制蛋白激酶CK2的[5-oxo-5 6-dihydroindolo - (1 a) quinazolin-7-yl]乙酸(IQA)。

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Sarno年代,de风车式的E, Ruzzene M, Pagano MA Battistutta R,贝恩J, Fabbro D, Schoepfer J,艾略特,Furet P, Meggio F,到G,耳廓

生化和three-dimensional-structural研究具体的抑制蛋白激酶CK2的[5-oxo-5 6-dihydroindolo - (1 a) quinazolin-7-yl]乙酸(IQA)。

j . 2003年9月15日,374 (Pt 3): 639 - 46所示。

PubMed ID

12816539 (在PubMed

]

文摘

IQA [[5-oxo-5, 6-dihydro-indolo (1 a) quinazolin-7-yl]乙酸)是一种新型ATP /三磷酸鸟苷定点的CK2抑制剂(酪蛋白激酶2)、多效性的和既定活性蛋白激酶的活动是在转化细胞异常高。IQA的K (i)价值(0.17 microM)低于其他CK2抑制剂报道到目前为止。测试在100 microM microM浓度存在ATP, IQA几乎抑制体外CK2活动,而它是无效的或弱有效的44个蛋白激酶和磷酸肌醇3-kinase。相比之下,其他CK2抑制剂,特别是芹黄素和槲皮素,更滥交。的体内疗效IQA已经被使用的治疗评估Jurkat细胞IQA抑制内源性CK2剂量依赖性的方式。IQA与玉米co-crystallized CK2alpha, > 70%相同的人类同系物,和复杂的结构已经确定为1.68(1 = 0.1海里)决议。抑制剂是在同一个平面上的嘌呤一半ATP的铰链区面临的更多的疏水端。主要贡献提供疏水相互作用力和非极性交互涉及的芳香抑制剂和周围的疏水残基腺苷的口袋里,有特殊的侧链V53 (Val53) I66, M163 I174。因此,突变体的人类CK2alpha要么V66(玉米的同系物CK2alpha I66)或I174取代丙氨酸对IQA大大减少敏感抑制与野生型相比。这些结果提供新的工具破译CK2的神秘作用在活细胞和可能为药物的发展取决于CK2活动。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(5-hydroxyindolo [1, a] quinazolin-7-yl)醋酸	酪蛋白激酶ⅱα亚基	Ki (nM)	170年	7.5	22	细节
(5-hydroxyindolo [1, a] quinazolin-7-yl)醋酸	酪蛋白激酶ⅱα亚基	集成电路50 (nM)	390年	7.5	22	细节
Dichlororibofuranosylbenzimidazole	酪蛋白激酶ⅱα亚基	Ki (nM)	4500年	7.5	22	细节
大黄素	酪蛋白激酶ⅱα亚基	Ki (nM)	1850年	7.5	22	细节
大黄素	酪蛋白激酶ⅱα亚基	集成电路50 (nM)	890年	7.5	22	细节
槲皮素	酪蛋白激酶ⅱα亚基	Ki (nM)	1180年	7.5	22	细节
Tetrabromo-2-Benzotriazole	酪蛋白激酶ⅱα亚基	Ki (nM)	400年	7.5	22	细节
Tetrabromo-2-Benzotriazole	酪蛋白激酶ⅱα亚基	集成电路50 (nM)	500年	7.5	22	细节