动力学和结构研究与anti-Alzheimer胆碱酯酶药物卡巴拉汀之间的交互。

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Harel酒吧P,米勒德CB, M, Dvir H,劳动部,苏斯曼杰,Silman我

动力学和结构研究与anti-Alzheimer胆碱酯酶药物卡巴拉汀之间的交互。

生物化学。2002年3月19日,41 (11):3555 - 64。

PubMed ID

11888271 (在PubMed

]

文摘

卡巴拉汀,氨基甲酸酯乙酰胆碱酯酶抑制剂,已经在使用治疗阿尔茨海默病的Exelon的商标名。卡巴拉汀carbamylates鱼雷californica乙酰胆碱酯酶非常缓慢(k (i) = 2.0 M(1)分(1)),而人类的乙酰胆碱酯酶抑制的双分子的速率常数是> 1600倍高(k (i) = 3300(1)分(1))。人类butyrylcholinesterase和黑腹果蝇乙酰胆碱酯酶,carbamylation更为迅速(k (i) = 9 x 10(4)和5 x 10 (5) M(1)分(1),分别)。自发激活的所有四个配合是非常缓慢的,< 10%复活被观察到鱼雷酶后48 h。卡巴拉汀的晶体结构的共轭鱼雷乙酰胆碱酯酶2.2决心解决。它表明,氨基甲酰一部分活性部位丝氨酸共价相连,与离去基团,(-)s 3 -(1 -(二甲胺基)乙基)苯酚,在保留“阴离子”网站。显著的活性部位组氨酸(H440)远离正常氢键伙伴,E327,观察,导致催化三分子的破坏。这场运动可能会提供一个解释异常缓慢的再活化动力学。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
午睡- 226 - 90	乙酰胆碱酯酶	Ki (nM)	33000年	7.5	25	细节