新硫醇中性肽链内切酶的抑制剂EC 3.4.24.11:合成和酶活性部位的认可。

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Gomez-Monterrey我,博蒙特,她也是P,罗克BP Fournie-Zaluski MC

新硫醇中性肽链内切酶的抑制剂EC 3.4.24.11:合成和酶活性部位的认可。

J地中海化学。1994年6月10日,37 (12):1865 - 73。

PubMed ID

8021926 (在PubMed

]

文摘

选择性,以及混合抑制剂的两个锌metallopeptidases、中性肽链内切酶(NEP)和血管紧张素转换酶(ACE),感兴趣的主要临床治疗高血压和心力衰竭。新硫醇抑制剂,一般公式对应HS-CH (R1) -CH2-CH (R2) -CONH-CH (R3)羧基,目的是为了探索假定的S1子站的棉结的活性部位。ACE抑制剂也测试过,最代表嗜热菌蛋白酶(TLN)进行比较。由这些化合物抑制的效能表现出相对较低(IC50S 10(7)米范围内对棉结和10(6)米范围的ACE)相比,thiorphan (IC50S 2.10 x 10(9)米棉结和1.40 x 10(7)米ACE)标明没有预期的积极互动与肽酶的活性部位。这些抑制剂的100倍的力量也比thiorphan观察嗜热菌蛋白酶。使用变异Glu102-NEP,可以证明抑制剂不符合棉结的S1子站,但与S 1和年代的2子站通过绑定R1和R2的残留物,c端氨基酸坐落在活性部位。这些结果似乎表明,这些硫醇抑制剂不适合最优识别S1子站的棉结,和可能的王牌,这等zinc-chelating根羧酸盐或膦酸酯组可能是首选。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Thiorphan	Neprilysin	Ki (nM)	1900000000	N /一个	N /一个	细节
Thiorphan	Neprilysin	集成电路50 (nM)	2	N /一个	N /一个	细节