(3R)-quinuclidinol酯季铵衍生物作为有效的长效毒蕈碱拮抗剂的发现(3R)-3-{[羟基(二-2-噻吩基)乙酰]氧}-1-(3-苯氧丙基)-1-偶氮二环[2.2 .2]辛烷溴(阿克力丁溴)的鉴定。

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Prat M, Fernandez D, Buil MA, Crespo MI, Casals G, Ferrer M, Tort L, Castro J, Monleon JM, Gavalda A, Miralpeix M, Ramos I, Domenech T, Vilella D, Anton F, Huerta JM, Espinosa S, Lopez M, Sentellas S, Gonzalez M, Alberti J, Segarra V, Cardenas A, Beleta J, Ryder H

(3R)-quinuclidinol酯季铵衍生物作为有效的长效毒蕈碱拮抗剂的发现(3R)-3-{[羟基(二-2-噻吩基)乙酰]氧}-1-(3-苯氧丙基)-1-偶氮二环[2.2 .2]辛烷溴(阿克力丁溴)的鉴定。

中华医学化学杂志2009年8月27日;52(16):5076-92。doi: 10.1021 / jm900132z。

PubMed ID

19653626 (PubMed视图

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摘要

这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱M(3)拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)，与目前的抗毒蕈碱药物相比，其风险-效益可能有所改善。合成了一系列新型(3R)-quinuclidinol酯季铵盐衍生物，并对其进行了评价。根据其总体概况，(3R)-3-{[羟基(二-2-噻吩基)乙酰]氧}-1-(3-苯氧丙基)-1-偶氮二环[2.2 .2]辛烷溴化铵(阿克力丁溴)成为COPD每日一次维持治疗的候选药物。该化合物是一种有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有较长的作用时间，并被发现在人血浆中具有快速水解，最大限度地减少诱导类相关全身副作用的可能性。阿克定溴铵目前处于III期开发阶段，用于COPD患者的维持治疗。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	Ki (nM)	0.08	N/A	N/A	细节
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M1	IC 50 (nM)	0.14	N/A	N/A	细节
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	Ki (nM)	0.08	N/A	N/A	细节
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	IC 50 (nM)	0.17	N/A	N/A	细节
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	Ki (nM)	0.07	N/A	N/A	细节
Aclidinium	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	IC 50 (nM)	0.17	N/A	N/A	细节