体外形成R-和s -去氟西汀的人细胞色素p450的鉴定。
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环BJ, Eckstein JA, Gillespie JS, Binkley SN, VandenBranden M, Wrighton SA
体外形成R-和s -去氟西汀的人细胞色素p450的鉴定。
中华药物学杂志2001 6;297(3):1044-50。
- PubMed ID
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11356927 (PubMed视图］
- 摘要
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在体外人肝微粒体中分析了R-和s -去氟西汀的形成。测定了r -去氟西汀形成<或=8微米和s -去氟西汀形成<0.2微米时的低表观K(m)值。r -去氟西汀在一个特征微粒体库中的形成率与细胞色素P450 (CYP) 2D6、CYP2C9和CYP2C8的催化活性相关。表达的CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6与1 microM的r -氟西汀孵育后形成r -去甲氟西汀，其表观K(m)值分别为9.7、8.5和1.8 microM。多元相关分析发现CYP2C9和CYP2D6是r -去氟西汀形成的显著回归因子。CYP2C亚家族和CYP2D6抗体均表现出对r -去氟西汀形成的中度抑制。因此，CYP2D6和CYP2C9有助于这种生物转化。在s -氟西汀的药理浓度下，发现微粒体库中s -去氟西汀的形成率仅与CYP2D6的催化活性相关，并且发现只有表达的CYP2D6能够形成s -去氟西汀。因此，似乎CYP2D6和CYP2C9都有助于r -去氟西汀的形成，而只有CYP2D6负责向s -去氟西汀的转化。由于氟西汀和去甲氟西汀对映体是CYP2D6的抑制剂，长期给药可能会抑制CYP2D6介导的氟西汀对映体代谢，导致由CYP2C9介导r -去甲氟西汀的形成，由多种高K(m)酶介导s -去甲氟西汀的形成。
