系统,抑制细胞色素P450 3 a4的治疗药物。
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周,荣智健陈年代,雪儿吴作栋B,陈E,段W,黄M,麦克劳德霍奇金淋巴瘤
系统,抑制细胞色素P450 3 a4的治疗药物。
Pharmacokinet。2005; 44 (3): 279 - 304。doi: 10.2165 / 00003088-200544030-00005。
- PubMed ID
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15762770 (在PubMed]
- 文摘
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与人类的最高数量一致,细胞色素P450 (CYP) 3一个负责目前大约60%的已知药物的代谢。beplayapp然而,这种不同寻常的低底物特异性也使CYP3A4容易可逆或不可逆抑制由多种药物。系统,抑制CYP3A4的特点是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH) -氢,时间和浓度酶失活,当某些药物发生转换,CYP同功酶活性代谢物不可逆的共价绑定到CYP3A4的能力。方法利用体外,在硅片和体内模型可以用于研究CYP3A4药物失活。人类的肝脏微粒体总是用来估计失活动力学参数包括所需的浓度half-maximal失活(K (I))和最大的失活速率饱和(K(非活性的))。临床上重要机理CYP3A4抑制剂包括抗菌药物(如克拉霉素、红霉素和异烟肼),抗癌药物(如三苯氧胺和伊立替康),抗艾滋病药物(例如例如和delavirdine)、降压药(如dihydralazine、维拉帕米和地尔硫卓)、性激素及其受体调节剂(例如孕二烯酮和雷洛昔芬),和一些草药成分(如bergamottin和glabridin)。药物灭活CYP3A4通常拥有几种常见根叔胺等功能,呋喃环和乙炔的功能。看来,药物的化学性质的关键CYP3A4失活包括CYP同功酶活性代谢产物的形成、优势CYP抗病诱导剂和22 (P-gp)衬底,并出现临床重要的药代动力学相互作用coadministered药物。与可逆抑制CYP3A4相比,系统,抑制CYP3A4更频繁地导致pharmacokinetic-pharmacodynamic药物之间的相互作用,随着灭活CYP3A4,取而代之的是新合成CYP3A4的蛋白质。合成药物的相互作用可能导致药物不良影响,包括一些致命的事件。 For example, when aforementioned CYP3A4 inhibitors are coadministered with terfenadine, cisapride or astemizole (all CYP3A4 substrates), torsades de pointes (a life-threatening ventricular arrhythmia associated with QT prolongation) may occur.However, predicting drug-drug interactions involving CYP3A4 inactivation is difficult, since the clinical outcomes depend on a number of factors that are associated with drugs and patients. The apparent pharmacokinetic effect of a mechanism-based inhibitor of CYP3A4 would be a function of its K(I), k(inact) and partition ratio and the zero-order synthesis rate of new or replacement enzyme. The inactivators for CYP3A4 can be inducers and P-gp substrates/inhibitors, confounding in vitro-in vivo extrapolation. The clinical significance of CYP3A inhibition for drug safety and efficacy warrants closer understanding of the mechanisms for each inhibitor. Furthermore, such inactivation may be exploited for therapeutic gain in certain circumstances.
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- 药物酶
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