皮质类固醇如何控制炎症:2005年五分之一奖讲座。
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巴恩斯PJ
皮质类固醇如何控制炎症:2005年五分之一奖讲座。
中国药物学杂志。2006 6;148(3):245-54。doi: 10.1038 / sj.bjp.0706736。
- PubMed ID
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16604091 (PubMed视图］
- 摘要
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皮质类固醇是许多慢性炎症性疾病(如哮喘)最有效的抗炎疗法，但对其他疾病(如慢性阻塞性肺病)相对无效。慢性炎症的特征是多种炎症基因的表达增加，这些基因受促炎症转录因子调控，如核因子- kappab和激活蛋白-1，它们结合并激活辅激活因子分子，然后使核心组蛋白乙酰化以开启基因转录。皮质类固醇抑制慢性炎症性疾病(如哮喘)中被激活的多种炎症基因，主要是通过将配体糖皮质激素受体(GR)结合到辅激活剂和将组蛋白去乙酰化酶-2 (HDAC2)招募到激活的转录复合物来逆转激活炎症基因的组蛋白乙酰化。在较高浓度的皮质类固醇GR同型二聚体也与DNA识别位点相互作用，激活抗炎基因的转录，并抑制与皮质类固醇副作用相关的几个基因的转录。在慢性阻塞性肺病和严重哮喘患者以及吸烟的哮喘患者中，由于氧化/硝化应激，HDAC2的活性和表达显著降低，从而使炎症对皮质类固醇的抗炎作用产生耐药性。茶碱通过激活HDAC，可以逆转这种皮质类固醇抵抗。这项研究可能会导致新的抗炎方法的发展，以管理严重的炎性疾病。