噬菌体衣壳蛋白提供了一个通用的淀粉样蛋白交互(GAIM)结合主题和铺面装修错误折叠蛋白质组装。

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Krishnan R, Tsubery H, Proschitsky, Asp E,露露M,基列年代,Gartner M, Waltho JP,戴维斯PJ,豪恩斯洛,柯式哒,Inouye H, Myszka DG,赖特J,所罗门B,费舍尔RA

噬菌体衣壳蛋白提供了一个通用的淀粉样蛋白交互(GAIM)结合主题和铺面装修错误折叠蛋白质组装。

J杂志。2014年6月26日,426(13):2500 - 19所示。doi: 10.1016 / j.jmb.2014.04.015。Epub 2014年4月22日。

PubMed ID

24768993 (在PubMed

]

文摘

错误折叠蛋白总量,以规范淀粉样蛋白折叠,发挥核心作用在神经退行性疾病的病理学。代理绑定和隔离神经毒性中间体的淀粉样蛋白大会,大会抑制或促进的不稳定蛋白质聚集在临床测试。在这里,我们表明,丝状噬菌体的基因3蛋白(g3p)介导的通用绑定到淀粉样蛋白折叠。我们有淀粉样蛋白绑定和构象特征重构活动使用的数组技术,包括x射线纤维衍射和核磁共振。g3p绑定机制与淀粉样蛋白似乎反映其生理作用在大肠杆菌的感染,这是依赖于热敏interdomain展开和顺反prolyl g3p异构化。此外,天然受体g3p g3p TolA-C,竞争力会干扰β淀粉状蛋白质绑定。核磁共振研究表明g3p绑定β淀粉状蛋白质纤维主要是通过β淀粉状蛋白质亚基的中间和c端残留物,表明βstrand-g3p交互。二价g3p重组分子、免疫球蛋白Fc (Ig)融合的两个氨基端g3p域,(1)有说服力地结合β淀粉状蛋白质纤维(fAbeta) (KD = 9.4海里);(2);块fAbeta组装(IC50 ~ 50 nm)和(3)水解fAbeta (EC50 = 40 - 100 nm)。 The binding of g3p to misfolded protein assemblies is generic, and amyloid-targeted activities can be demonstrated using other misfolded protein systems. Taken together, our studies show that g3p(N1N2) acts as a general amyloid interaction motif.

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药物

J147