新型抗结核药物Delamanid在动物和人体内的药代动力学和代谢:白蛋白代谢的重要性。
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笹原K，下川Y，平尾Y，小山N，北野K，柴田M，梅原K
新型抗结核药物Delamanid在动物和人体内的药代动力学和代谢:白蛋白代谢的重要性。
药物代谢处置。2015 Aug;43(8):1267-76。doi: 10.1124 / dmd.115.064527。Epub 2015年6月8日。
- PubMed ID
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26055620 (PubMed视图］
- 摘要
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Delamanid是一种新型抗结核药物，在体外血浆白蛋白中经6-硝基-2,3-二氢咪唑[2,1-b]恶唑部分裂解形成的独特代谢物M1。狗和人的代谢活动高于啮齿类动物。在本研究中，我们描述了delamanid在动物和人体内的药代动力学和代谢。通过液相色谱-质谱分析，在反复口服后的血浆中鉴定出delamanid的咪唑恶唑部分裂解产生的8种代谢物(M1-M8)。Delamanid最初被催化到M1，随后通过三个不同的途径代谢，这表明M1是一个关键的起点。在人体中的主要途径是M1的恶唑部分羟基化形成M2，然后主要由CYP3A4依次氧化成酮形式(M3)。在人类反复口服给药后，M1在8种代谢物中暴露量最高，这表明M1是主要的代谢物。delamanid的总体代谢在非临床物种和人类之间在质量上是相似的，但在物种之间在数量上有所不同。在反复给药后，狗和人体内的代谢物浓度远远高于啮齿动物。白蛋白的体外代谢活性可能是造成这种物种差异的原因。 We determined that albumin metabolism is a key component of the pharmacokinetics and metabolism of delamanid. Nonhepatic formation of M1 and multiple separate pathways for metabolism of M1 suggest that clinically significant drug-drug interactions with delamanid and M1 are limited.
