Pizotifen激活ERK并在亨廷顿病模型中提供体外和体内神经保护。

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Sarantos MR, Papanikolaou T, Ellerby LM, Hughes RE

Pizotifen激活ERK并在亨廷顿病模型中提供体外和体内神经保护。

中华医学杂志，2012;1(2):195-210。doi: 10.3233 / jhd - 120033。

PubMed ID

23393546 (PubMed视图

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摘要

背景:亨廷顿舞蹈病(HD)是一种以纹状体和皮层神经元功能障碍为特征的显性遗传性神经退行性疾病。目前还没有被批准的药物可以减缓HD的进展。目的:为了促进HD治疗的发展，我们确定了已批准的药物，可以改善HD实验模型中huntingtin突变诱导的毒性。方法:对HD小鼠Hdh(Q111/Q111)纹状体细胞模型进行化学筛选。该筛选确定了一组结构相关的批准药物(匹索替芬，赛庚啶和洛沙平)，在该模型中挽救细胞死亡。随后在R6/2 HD小鼠模型中评估Pizotifen。结果:我们发现，在纹状体Hdh(Q111/Q111)细胞中，pizotifen治疗可导致ERK短暂激活，抑制ERK激活可阻止该模型中细胞死亡的挽救。在R6/2 HD小鼠模型中，pizotifen治疗激活了纹状体中的ERK，减少了神经退行性变，并显著增强了运动性能。结论:这些结果表明，pizotifen及相关已批准的药物可为开发HD的疾病修饰治疗干预提供基础。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物

苯噻啶