通过同步传输和抑制细胞生长的药物克服多药耐药性22抑制剂HPMA共聚物共轭癌细胞。

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西瓦克L, Subr V, Tomala J, Rihova B, Strohalm J, Etrych T,柯伐M

通过同步传输和抑制细胞生长的药物克服多药耐药性22抑制剂HPMA共聚物共轭癌细胞。

生物材料。2017年1月;115:65 - 80。doi: 10.1016 / j.biomaterials.2016.11.013。Epub 2016年11月12日。

PubMed ID

27886555 (在PubMed

]

文摘

多药耐药性(MDR)是一种常见的恶性疾病导致化疗失败。MDR是获得由于之前反复接触抑制细胞生长的药物(P388 / MDR细胞)或自然,像一些肿瘤先天抵抗化疗(CT26细胞)。最常见的一种MDR机制是upregulation 22 (P-gp)表达式。在这里,我们使用HPMA共聚物轭合物,抑制细胞生长的药物阿霉素(阿霉素)或P-gp抑制剂的导数reversin 121 (R121)或两人都是共价结合通过降解pH-sensitive腙键。我们证明R121,当绑定到聚合物载体,能够抑制P-gp P388 / MDR细胞和敏化与阿霉素的细胞抑制剂活动。共轭轴承强力霉素和R121被发现更有效的在P388 / MDR细胞比共轭轴承轭合物的阿霉素单独或混合轴承强力霉素或R121当体外抑制细胞生长的活性,细胞周期阻滞,积累在细胞和诱导细胞凋亡测定阿霉素。体内重要的是共轭轴承R121也是有效的,因为它能抑制P-gp P388 /肿瘤MDR后腹腔内管理,而共轭轴承强力霉素和R121 P388 /肿瘤MDR发生凋亡更有效地比共轭轴承阿霉素。只有共轭轴承强力霉素和R121显著抑制P388 / MDR肿瘤生长并导致治疗小鼠的长期生存。然而,最具戏剧性的抗肿瘤活性的共轭CT26肿瘤模型中被发现,它完全治愈的八个实验老鼠,而共轭轴承阿霉素单独治愈不到老鼠。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Reversin 121	22 - 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节