互动与OATP1B1 HIV蛋白酶抑制剂,1 b3, 2 b1。
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你们Annaert P, ZW,斯蒂格·B, Augustijns P
互动与OATP1B1 HIV蛋白酶抑制剂,1 b3, 2 b1。
Xenobiotica。2010年3月,40 (3):163 - 76。doi: 10.3109 / 00498250903509375。
- PubMed ID
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20102298 (在PubMed]
- 文摘
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人类免疫缺陷病毒(HIV)的影响蛋白酶抑制剂(PI)积累的荧光胆汁盐模拟cholyl-glycylamido-fluorescein (CGamF)测定在有机阴离子运输多肽(OATP) 1 b1和1 b3-expressing中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。此外,交互Caco-2单层膜的研究,只知道表达OATP2B1同种型,进行了使用了OATP衬底雌激素酮3-sulfate (e3),因为没有CGamF Caco-2单层膜的观察积累。CGamF出现的最佳基质OATP1B亚科,净积累间隙值为7.8和142 microl min(1)毫克(1)蛋白在OATP1B1和OATP1B3-transfected细胞,分别。K (i)值反映CGamF积累的抑制HIVπ相关OATP1B1和OATP1B3-expressing细胞之间。Lopinavir是最强有力的抑制剂(K (i) = 0.5 - -1.4 microM)的OATP1B-mediated CGamF积累与atazanavir相比,内,例如,saquinavir (K (i)在1.4和3.3之间microM)。抑制资料对OATP2B1-mediated e3积累不同只有indinavir, saquinavir,例如显示实质性的影响。总之,OATP1B3似乎是一个主要的传输机制调解sodium-independent CGamF积累在人类肝脏,和CGamF可以作为探针底物在体外药物相互作用研究。的非常有效的抑制OATP1B1 lopinavir也许可以解释一些临床相关的药物盐酸非索非那定等lopinavir和OATP1B基质之间的相互作用。
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