细胞色素P450 2 c8在药物代谢中的作用和交互。
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后方JT, Filppula,尼米M, Neuvonen PJ
细胞色素P450 2 c8在药物代谢中的作用和交互。
杂志启2016年1月,68 (1):168 - 241。doi: 10.1124 / pr.115.011411。
- PubMed ID
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26721703 (在PubMed]
- 文摘
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在过去的10 - 15年,细胞色素P450 (CYP) 2 c8已成为一个重要的摘要酶。CYP2C8高度表达在人类肝脏和代谢药物超过100。CYP2C8底物药物包括阿莫地喹、cerivastatin、dasabuvir enzalutamide,伊马替尼,洛派丁胺,montelukast,紫杉醇,repaglinide、罗格列酮、吡格列酮,数量正在增加。同样,许多药物也被确认为CYP2C8抑制剂或诱导物。体内,已经少量的二甲苯氧庚酸,即。治疗剂量的10%,是一个强大的、不可逆的抑制剂CYP2C8。有趣的是,最近的发现表明acyl-beta-glucuronides二甲苯氧庚酸和氯吡格雷引起metabolism-dependent CYP2C8失活,导致一个强大的潜在的药物相互作用。还其他葡糖苷酸代谢物与CYP2C8作为底物或抑制剂,建议CYP2C8之间的相互作用和葡糖苷酸是常见的。缺乏充分的选择性和安全探测基质,抑制剂,诱发挑战执行和解释人类药物之间相互作用的研究。除了药物之间的相互作用,一些CYP2C8基因变异与改变CYP2C8活动和展览不同种族间的频率差异显著。 Herein, we review the current knowledge on substrates, inhibitors, inducers, and pharmacogenetics of CYP2C8, as well as its role in clinically relevant drug interactions. In addition, implications for selection of CYP2C8 marker and perpetrator drugs to investigate CYP2C8-mediated drug metabolism and interactions in preclinical and clinical studies are discussed.
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