人类UGT1A6药物基因学:小说SNP的识别,特征的等位基因频率和功能分析重组异型酶在人类肝脏组织和培养细胞。

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Nagar年代,Zalatoris JJ,布兰查德RL

人类UGT1A6药物基因学:小说SNP的识别,特征的等位基因频率和功能分析重组异型酶在人类肝脏组织和培养细胞。

药物基因学。2004年8月,14日(8):487 - 99。

PubMed ID

15284531 (在PubMed

]

文摘

背景:UDP-glucuronosyltransferase (UGT)酶催化glucuronidation通常失活的内源性和外源性分子包括类固醇激素、胆红素和许多药物。UGT1A6蛋白表达主要在肝脏代谢小酚类药物包括对乙酰氨基酚、水杨酸盐和许多β受体阻断剂。个人间的变化的能力,人类glucuronidate药物已被观察到。结果:我们发现一本小说共同的单核苷酸多态性(SNP)在人类UGT1A6基因导致Ser7Ala编码氨基酸的变化。我们有进一步的功能特点,多态性在两个之前报道的多态性,Thr181Ala Arg184Ser。这些非同义cSNPs定义四个常见的单。等位基因具有类似的频率出现在白人和黑人人口分布坚持哈迪温伯格平衡。UGT1A6基因型、衬底glucuronidation和免疫反应性的水平UGT1A6蛋白质测定。25倍变异率的衬底glucuronidation和一个85倍的变化水平的免疫反应性的蛋白质测定。纯合的肝组织样本UGT1A6 * 2表现出高glucuronidation率相对于组织与其他基因型。 Biochemical kinetic studies of recombinant UGT1A6 expressed in HEK293 cells indicated that the UGT1A6*2 allozyme, expressed homozygously, had almost two-fold greater activity toward p-nitrophenol than UGT1A6*1 and when expressed heterozygously (UGT1A6*1/*2) it was associated with low enzyme activity. CONCLUSIONS: These data suggest that common genetic variation in human UGT1A6 confers functionally significant differences in biochemical phenotype as assessed in human tissue and cultured cells expressing recombinant allozymes. This genetic variation might impact clinical efficacy or toxicity of drugs metabolized by UGT1A6.

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药物酶

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Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	没有	底物	细节

多肽

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UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	P19224	细节