多态的表达UGT1A9与变量对乙酰氨基酚在新生儿Glucuronidation:群体药代动力学和药物遗传研究。

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多态的表达UGT1A9与变量对乙酰氨基酚在新生儿Glucuronidation:群体药代动力学和药物遗传研究。

Pharmacokinet。2018年4月13日。pii: 10.1007 / s40262 - 018 - 0634 - 9。doi: 10.1007 / s40262 - 018 - 0634 - 9。

PubMed ID

29654492 (在PubMed

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文摘

APAP即介绍:对乙酰氨基酚(扑热息痛)被广泛用作止痛和退热的药物在儿童和新生儿。许多酶有助于对乙酰氨基酚的代谢,和遗传因素可能是重要的对乙酰氨基酚代谢个体解释变异性。方法:目前研究使用之前发表parent-metabolite人口药代动力学模型描述对乙酰氨基酚glucuronidation,硫酸盐化作用,氧化研究遗传变异的潜在作用相关的代谢途径。新生儿接种30分钟静脉输液的退热净15毫克/公斤每12 h(< 28周的胎龄(GA))或每8 h(> / = 28周GA) 48 h。共有18序列变化(sv) UDP-glucuronosyltransferase (UGT), sulfotransferase(饥饿)和细胞色素P450 (CYP)基因来自33个新生儿(年龄1-26天)进行逐步的方式对影响对乙酰氨基酚的代谢形成间隙glucuronidation (UGT)、硫酸盐化作用(饥饿),和氧化(CYP)。逐步协变量建模过程进行了使用NONMEM ((R)) 7.3版。结果:将基因型作为协变量一个SV位于UGT1A9基因启动子区域(rs3832043 - 118 >杂志,T9 > T10)显著提高模型适合(似然比检验,p < 0.001),降低了主客体之间变化葡糖苷酸形成间隙。个人与UGT1A9 T10多态性,表明额外的胸腺嘧啶核苷酸的插入,有间隙减少42% APAP-glucuronide比野生型。结论:本研究显示了一个遗传效应的SV UGT1A9启动子区域在新生儿对乙酰氨基酚的代谢。

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