体外分析影响因素CYP1A2表达个人间变化的潜在因素。

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谢C, Pogribna M B, Lyn-Cook L Jr, Lyn-Cook BD,哈莫斯GJ

体外分析影响因素CYP1A2表达个人间变化的潜在因素。

Res教谕杂志》2017年3月2;5 (2):e00299。doi: 10.1002 / prp2.299。eCollection 2017年4月。

PubMed ID

28357125 (在PubMed

]

文摘

药物代谢的个体差异导致个人间变异对药物响应特征和风险暴露在外国的化学物质。大的个体差异中发现CYP1A2的表达水平,主要摘要酶。这种变化的根本原因不清楚。几个因素,包括吸烟、食用十字花科蔬菜,和性,与调制CYP1A2表达式。理解因素调节的CYP1A2建立因果关系的表达,本研究调查了影响烟冷凝物(CSC), (I3C)吲哚- 3 -甲醇和17 beta雌二醇(雌二醇)CYP1A2表达在体外系统使用人类的肝脏和肺细胞。CSC治疗(2-25杯/毫升)水平显著增加CYP1A2六个细胞系检查,浓度和时间的方式。褶皱的变化相对于控制不同的细胞系中表达水平。与CSC CYP1A2酶活性也增加了风险。H1299和HepB3细胞治疗与饮食代理I3C(50和100 mumol / L)增加CYP1A2表达式。在人类细胞系H1299 H1395,雌二醇治疗(10和100 nmol / L)显著降低CYP1A2的表情。 Using ChIP assays, effects of CSC on histone modifications were analyzed. Increases in H3K4me3 and H4K16ac were observed at several segments in the CYP1A2 gene, whereas H3K27me3 decreased, following CSC treatment. These results suggest that CYP1A2 expression is affected epigenetically by CSC. Additional studies will be needed to further establish regulatory mechanisms underlying effects of various environmental, dietary, and endogenous factors on CYP1A2 expression in better predicting individual variation.

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药物酶

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