细胞色素P450酶参与大鼠和人肝微粒体对乙酰氨基酚的激活及其动力学。

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Patten CJ, Thomas PE, Guy RL, Lee M, Gonzalez FJ, Guengerich FP, Yang CS

细胞色素P450酶参与大鼠和人肝微粒体对乙酰氨基酚的激活及其动力学。

化学研究毒物。1993 7 -8月;6(4):511-8。

PubMed ID

8374050 (PubMed视图

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摘要

对乙酰氨基酚(APAP)是一种常用的镇痛药，由细胞色素P450 (P450)酶催化生成一种可被谷胱甘肽捕获的毒性中间体。利用这种方法，研究了酶在APAP活化中的作用及其动力学。对于人肝微粒体，APAP氧化成谷胱甘肽缀合物有三个明显的Km值(约10,474和13,000 microM)。对于大鼠肝微粒体(对照和乙醇诱导)，动力学数据最适合2 - km模型(约30和1100微米)。地塞米松(DEX)处理的雌性大鼠肝脏微粒体的单Km为56微米，形成产物的Vmax为7500 pmol /(min。毫克蛋白质)。大鼠P450s 2E1和1A2特异性抗体分别抑制对照雄性大鼠微粒体中约40%的APAP代谢。P450 3A1/2抗体在对照雄性或雌性大鼠肝微粒体中仅被轻微抑制。抗大鼠P450s 3A1/2抗体抑制DEX微粒体活性达80%。抑制人P450 3A4的抗体对人肝微粒体HL107和HL110的活性分别有38%和76%的抑制作用。使用牛痘病毒表达系统在Hep G2细胞中表达的人P450s (2A6、2E1、1A2、3A4、3A5、3A3、2D6、2F1、2C8、2B6和2C9)分别检测APAP代谢。 Of these, P450 2E1, 1A2, and 3A4 showed substantial activity, with respective Km and Vmax values of 680 microM and 330 pmol/(min.mg) for P450 2E1 (with added cytochrome b5), 3430 microM and 74 pmol/(min.mg) for P450 1A2, and 280 microM and 130 pmol/(min.mg) for P450 3A4.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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