人细胞色素P450 1A1和1A2底物和抑制剂探针的特异性

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Tassaneeyakul W, Birkett DJ, Veronese ME, McManus ME, Tukey RH, Quattrochi LC, Gelboin HV，矿工JO

人细胞色素P450 1A1和1A2底物和抑制剂探针的特异性

中华药物学杂志1993年4月2日(1):1-7。

PubMed ID

8474022 (PubMed视图

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摘要

利用cdna表达酶和人肝微粒体进行的动力学和抑制剂研究已经确定了一系列细胞色素P450 (CYP) 1A底物和抑制剂探针对该亚家族的两种亚型的特异性。表达的CYP1A1和CYP1A2均催化非那西丁的o -去乙基化，尽管CYP1A2的表观Km约低4倍(25 vs. 108 microM)。beplayapp非那西丁o脱氧在人肝微粒体中表现出双相动力学，高亲和成分(9 +/- 6 microM)的表观Km与CYP1A2参与该反应一致。原型CYP1A异种生物抑制剂和底物探针α -萘黄酮、椭圆碱、7-乙氧基香豆素和7-乙氧基间苯二酚均抑制CYP1A1-和cyp1a2介导的非那西丁o -去乙基化以及人肝非那西丁o -去乙基化酶的高亲和组分活性。然而，α -萘黄酮和7-乙氧基香豆素作为CYP1A2抑制剂的效力大约是CYP1A1的10倍。其他假定的人CYP1A异种生物底物和抑制剂，包括咖啡因、5-和8-甲氧基补骨脂素、硝苯地平、对黄嘌呤、普萘洛尔和茶碱，类似地抑制CYP1A1-和1a2催化的非那西丁o -去乙基化和高亲和力人肝非那西丁o -去乙基化酶。相反，对抗3-甲基胆碱诱导的大鼠细胞色素450的单克隆抗体MAb 1-7-1几乎可以消除cyp1a1介导的非那西丁o去乙基化，但对人肝脏微粒体或cyp1a2催化的非那西丁去乙基化没有影响。结合之前的数据，结果表明大多数人CYP1A异种生物抑制剂和底物探针对CYP1A1和CYP1A2的识别是非特异性的，尽管对一些化合物有明显的选择性。

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