抑制人类CYP2B6 N, N ', N“-triethylenethiophosphoramide是不可逆转和机理。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

级T,施瓦布M, Eichelbaum M,藏

抑制人类CYP2B6 N, N ', N“-triethylenethiophosphoramide是不可逆转和机理。

生物化学杂志。2005年2月1日,69 (3):517 - 24。doi: 10.1016 / j.bcp.2004.10.008。Epub 2004年12月15日。

PubMed ID

15652242 (在PubMed

]

文摘

化学治疗剂N, N ', N”-triethylenethiophosphoramide(三胺硫磷)经常用于大剂量化疗方案包括环磷酰胺。先前的研究显示部分三胺硫磷抑制的细胞色素P4502B6 (CYP2B6)催化4-hydroxylation环磷酰胺,其bioactivation所需。我们的研究的目的是调查的详细机制CYP2B6抑制三胺硫磷。用人类肝脏微粒体P450酶重组我们证实有效的抑制CYP2B6酶活性与安非他酮底物决定。三胺硫磷被发现抑制CYP2B6活动时间和浓度的方式。CYP2B6活动NADPH-dependent损失和无法恢复了广泛的透析。最大的失活率(K(非活性的))0.16分钟(1)在人类肝微粒体和0.17分钟(1)膜准备表达CYP2B6重组。的half-maximal抑制剂浓度(K(我)在人类肝微粒体和2.2 3.8 microM microM CYP2B6重组。抑制减弱了替代活性部位配体的存在但不是通过亲核捕获代理或活性氧拾荒者,进一步支持系统,即行动。灭活CYP2B6没有失去能力形成一个CO-reduced复杂的脱辅基蛋白的建议修改,这是常见的含硫化合物。 Pharmacokinetic consequences of irreversible inactivation are more complicated than those of reversible inactivation, because the drug's own metabolism can be affected and drug interactions will not only depend on dose but also on duration and frequency of application. These findings contribute to better understanding of drug interactions with thioTEPA.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

安非他酮