二氢可待因及其代谢产物与阿片受体的亲和性。

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Schmidt H, Vormfelde Sv, Klinder K, Gundert-Remy U, Gleiter CH, Skopp G, Aderjan R, Fuhr U

二氢可待因及其代谢产物与阿片受体的亲和性。

药理学杂志，2002年8月;91(2):57-63。

PubMed ID

12420793 (PubMed视图

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摘要

二氢可待因代谢为二氢吗啡，二氢可待因-6- o -，二氢吗啡-3- o -和二氢吗啡-6- o -葡萄糖醛酸盐，以及二氢可待因。目前的研究是为了评估二氢可待因及其代谢产物对mu-， delta-和kappa-阿片受体的亲和性。以可待因、吗啡、d、1-美沙酮和左旋美沙酮为对照。以豚鼠大脑皮层制剂和特异性阿片受体激动剂[5H]DAMGO (mu-阿片受体)、[3H]DPDPE (δ -阿片受体)和[3H]U69,593 (k -阿片受体)为放射性配体，分别在浓度为0.5、1.0和1.0 nmol/l的情况下，对相应阿片受体类型进行置换结合实验。所有物质都对mu-阿片受体有最大的亲和力。二氢吗啡和二氢吗啡-6- o -葡萄糖苷的亲和力至少是二氢可待因(Ki 0.3 micromol/l)的70倍，而其他代谢物的亲和力较低。对于阿片受体，亲和顺序与二氢可待因相似，但二氢可待因-6- o -葡萄糖苷显示出与二氢可待因(Ki 5.9微mol/l)的双重亲和。相比之下，对于k -阿片受体，二氢可待因-6- o -和二氢吗啡-6- o -葡萄糖苷与各自的母体化合物相比具有明显较低的亲和力。诺二氢可待因的亲和力与二氢可待因几乎相同(Ki 14微mol/l)，而二氢吗啡的亲和力是二氢吗啡的60倍。这些结果表明，二氢吗啡及其6- o -葡萄糖苷可能对二氢可待因的药理作用有相关的贡献。 The O-demethylation of dihydrocodeine to dihydromorphine is mediated by the polymorphic cytochrome P-450 enzyme CYP2D6, resulting in different metabolic profiles in extensive and poor metabolizers. About 7% of the caucasian population which are CYP2D6 poor metabolizers thus may experience therapeutic failure after standard doses.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
可待因	delta型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
可待因	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
双氢可待因的	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节