酯类前药富马酸替诺福韦二吡呋酯通过特定酯混合物调节生化屏障增强肠道吸收。

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范·盖尔德J，费尔梅S，奈森斯L，德·克拉克E，范·登·穆特G，金特R，奥古斯汀斯P

酯类前药富马酸替诺福韦二吡呋酯通过特定酯混合物调节生化屏障增强肠道吸收。

2002年8月30日(8):924-30。

PubMed ID

12124311 (PubMed视图

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摘要

将离散酯和酯混合物对富马酸替诺福韦二吡呋酯(替诺福韦DF，抗病毒替诺福韦的酯酶敏感前药)的肠道稳定性和吸收的影响与草莓提取物的效果进行了比较，草莓提取物已被证明可以增强前药在Caco-2单分子层和大鼠回肠中的吸收。此外，还对其吸收增强机理进行了探讨。在大鼠肠道匀浆中，完全抑制替诺福韦DF的转化(通过草莓提取物获得)只能在相对高浓度的离散酯或使用酯的混合物(例如，0.02%的对羟基苯甲酸丙酯，0.02%的乙酸辛酯，0.01%的辛酸乙酯)时才能实现。替诺福韦DF与该混合物共孵育也可增强其在体外Caco-2系统和大鼠回肠中的吸收。由于替诺福韦DF是Caco-2模型中p -糖蛋白(P-gp)相关外排载体的底物，因此以环孢素a (CsA)为模型底物，研究了酯混合物对P-gp功能的调节作用。草莓提取物以及三种酯的混合物干扰了CsA在Caco-2单分子层上的吸收转运，说明这两种混合物都干扰了酯酶活性和P-gp功能。在大鼠回肠中未观察到这种一致的屏障，这表明在不同的吸收系统中，对替诺福韦DF的生化屏障具有不同的功能活性。总的来说，我们的结果表明，酯混合物调节替诺福韦DF的生化屏障(代谢和流出)可用于体外和原位吸收模型中增加替诺福韦DF的肠道吸收;其作用机制似乎是不同系统的复杂相互作用;载体和酶在不同体系中的差异表达说明了在不同体系/物种之间推断观察结果的困难。

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
替诺福韦disoproxil	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节