人口tapentadol立即释放的药物动力学(IR)在健康受试者和中度或重度疼痛患者。
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徐XS Smit JW,林R, Stuyckens K, Terlinden R, Nandy P
人口tapentadol立即释放的药物动力学(IR)在健康受试者和中度或重度疼痛患者。
Pharmacokinet。2010年10月,49 (10):671 - 82。doi: 10.2165 / 11535390-000000000-00000。
- PubMed ID
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20818833 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Tapentadol是一个新的,集中活跃止痛剂两种操作模式,μ阿片受体激动和去甲肾上腺素再摄取抑制,速(IR)制定批准在美国为中度到重度急性疼痛的缓解。这个分析的目的是开发一个群体药代动力学模型,以促进tapentadol IR的药物动力学的理解健康受试者和患者单个和多个剂量后,和识别可能解释变异性反是曝光后口服。方法:分析包括汇集11385血清药代动力学的数据样本1827名健康受试者和中度至重度疼痛患者。群体药代动力学模型进行了使用非线性mixed-effects造型(NONMEM)软件估计人口的影响药代动力学参数和受试者的人口学特征、临床实验室化学在这些参数值和疾病状态。模拟进行评估的临床相关性协变量影响tapentadol曝光。结果:两舱制模型消除零级释放吸收一阶和一阶最好描述tapentadol红外口服后的药物动力学。个人间变异性(变异系数)明显口服间隙(CL / F)和口服后明显中央的体积分布分别为30%和29%,分别。加性误差模型是用来描述中残留的可变性对数转换数据,和标准差值分别为0.308和0.314为密集和稀疏采样数据,分别。协变量分析表明,性别、年龄、体重、种族、身体脂肪、肝脏功能(使用总胆红素和总蛋白替代标记),健康状况和肌酐清除率显著影响因素tapentadol的药物动力学。总胆红素是一个特别重要的因素,影响了CL / F,在科目下降了超过60%,总胆红素大于50 micromol / L。 CONCLUSIONS: The population pharmacokinetic model for tapentadol IR identified the relationship between pharmacokinetic parameters and a wide range of covariates. The simulations of tapentadol exposure with identified, statistically significant covariates demonstrated that only hepatic function (as characterized by total bilirubin and total protein) may be considered a clinically relevant factor that warrants dose adjustment. None of the other covariates are of clinical relevance, nor do they necessitate dose adjustment.