人类的变构结合位点羟色胺转运体介导的抑制酞R-citalopram:动态绑定与阿里/ VFL-SI / TT突变研究。

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汉钟H,汉森KB,博伊尔新泽西,K, Muske G,黄X, Egebjerg J,桑切斯C

人类的变构结合位点羟色胺转运体介导的抑制酞R-citalopram:动态绑定与阿里/ VFL-SI / TT突变研究。

>。2009年10月25日,462(3):207 - 12所示。doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.030。Epub 2009年7月16日。

PubMed ID

19616061 (在PubMed

]

文摘

人类的羟色胺转运体(hSERT)小学和变构为酞和R-citalopram结合位点。先前的研究已经证实,这两个化合物之间的相互作用在低亲和力变构结合位点的离解hSERT可以影响[(3)H]从hSERT酞。变构绑定网站涉及一系列残留在10日,11日和12日转移膜域hSERT。低亲和力的变构活动酞和R-citalopram本质上是消除变异hSERT与一些残留的变化,即A505V L506F, I507L S574T, I575T,测量在研究离解绑定。我们在协会绑定实验证实,R-citalopram临床相关的浓度降低了协会[(3)H]酞率作为野生型配体hSERT。我们证明能力R-citalopram减少协会酞率也废除了突变hSERT (A505V、L506F I507L, S574T, I575T),以及预期的中断低亲和力变构函数离解绑定。这表明变构结合位点介导低亲和力和更高的亲和力R-citalopram之间的交互,酞,hSERT。我们的数据添加一个额外的结构依据不同功效的酞相比,外消旋西酞普兰在动物实验和临床试验报告,并证实假设hSERT体内复杂的变构机制解释活动的抑制剂。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
酞	Sodium-dependent羟色胺转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节