Hypophosphorylation的拓扑异构酶IIalpha在人类癌防依托泊苷(VP-16)细胞株与carboxy-terminal截断。

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松本Y, Takano H, Kunishio K, Nagao年代,Fojo T

Hypophosphorylation的拓扑异构酶IIalpha在人类癌防依托泊苷(VP-16)细胞株与carboxy-terminal截断。

日本J癌症研究》2001年7月,92 (7):799 - 805。

PubMed ID

11473732 (在PubMed

]

文摘

拓扑异构酶IIalpha是许多化疗药物在临床使用的目标。定义耐药机制和地区至关重要的拓扑异构酶的功能IIalpha,耐药细胞系有接触后被隔离拓扑异构酶II毒药。两个抗性不同等级,T47D-VP和MCF-7-VP隔绝人类癌细胞系后暴露在300或500 ng / ml依托泊苷(VP-16)。细胞毒性研究证实抗依托泊苷和其他拓扑异构酶II毒药。KCl-sodium十二烷基硫酸盐(K-SDS)降水化验使用完整的细胞显示减少DNA-topoisomerase II复杂地层VP-16后或amsacrine (m-AMSA)。核糖核酸酶保护分析确定了200个碱基对的缺失拓扑异构酶IIalpha cDNA T47D-VP和不断上升的双引号,左(低)AA插入”拓扑异构酶IIalpha cDNA MCF-7-VP。减少拓扑异构酶IIalpha信使rna和蛋白质含量在两个细胞系。它有点令人惊讶的发现核提取物T47D-VP MCF-7-VP细胞有类似的拓扑异构酶II亲代细胞的活动。的磷酸化程度的分析表明,拓扑异构酶IIalpha从耐药细胞相对hypophosphorylated比亲代细胞。在这些细胞系,hypophosphorylation二次损失一部分c端域的拓扑异构酶IIalpha介导恢复活动,尽管拓扑异构酶下降IIalpha信使rna和蛋白质,这导致交叉耐药性拓扑异构酶II毒药。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amsacrine	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节