Agonist-selective mu-opioid受体脱敏的机制在293年人类胚胎肾细胞。

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约翰逊EA,奥德菲尔德,Braksator E, Gonzalez-Cuello,沙发D,大厅KJ,蒙代尔SJ,贝利CP,亨德森凯利E, G

Agonist-selective mu-opioid受体脱敏的机制在293年人类胚胎肾细胞。

摩尔杂志。2006年8月,70 (2):676 - 85。2006年5月8日Epub。

PubMed ID

16682505 (在PubMed

]

文摘

两个阿片受体激动剂的能力,(d-Ala (2), N-Me-Phe (4), G (5) ol)脑啡肽(DAMGO)和吗啡,诱导mu-opioid受体(铁道部)磷酸化,脱敏,内化在人类胚胎肾(HEK)检查293细胞表达鼠MOR1 G protein-coupled内心整流钾通道(GIRK)通道亚基。DAMGO和吗啡激活GIRK电流,但DAMGO的最大响应比吗啡,表明吗啡是部分激动剂。应对DAMGO和吗啡药物中麻木的迅速出现。表达的显性负突变G protein-coupled受体激酶2 (GRK2) GRK2-K220R,显著减毒MOR1 DAMGO-induced脱敏,但是它没有影响吗啡MOR1脱敏。相比之下,抑制蛋白激酶C (PKC)通过PKC抑制肽PKC胜38负()或staurosporine MOR1脱敏疗法减少了吗啡但不是DAMGO所造成的。吗啡和DAMGO MOR1磷酸化增强基底。PKC抑制剂bisindolylmaleimide 1 (GF109203X)抑制基底条件下MOR1磷酸化在吗啡的存在,但这并没有抑制DAMGO-induced磷酸化。DAMGO诱导arrestin-2易位的质膜和相当大的MOR1内化,而没有吗啡诱导arrestin-2易位和诱导很少MOR1内化。因此,DAMGO和吗啡诱导的脱敏MOR1信号在HEK293细胞中却由不同的分子机制;DAMGO-induced脱敏是GRK2-dependent,而部分PKC-dependent吗啡脱敏。 MORs desensitized by DAMGO activation are then readily internalized by an arrestin-dependent mechanism, whereas those desensitized by morphine are not. These data suggest that opioid agonists induce different conformations of the MOR that are susceptible to different desensitizing and internalization processes.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ethylmorphine	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
吗啡	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 监管机构	细节