氢吗啡酮疗效和治疗方案影响耐受性和mu-阿片受体调节。

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Kumar P, Sunkaraneni S, Sirohi S, dige SV, Walker EA, yburn BC

氢吗啡酮疗效和治疗方案影响耐受性和mu-阿片受体调节。

欧洲药物学杂志，2008年11月12日;597(1-3):39-45。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.08.025。Epub 2008年8月30日。

PubMed ID

18789923 (PubMed视图

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摘要

本研究检测了氢吗啡酮的抗伤害(镇痛)效果以及氢吗啡酮诱导的耐受和mu-阿片受体密度的调节。最初使用标准和累积给药方案(分别为0.22 mg/kg和0.37 mg/kg)确定了s.c.氢吗啡酮的峰值镇痛时间(甩尾)(45分钟)和ED50。然后使用激动作用的操作模型和不可逆的木阿片受体拮抗剂clocinnamox来估计氢吗啡酮的表观镇痛效果(tau)。给小鼠注射clocinnamox (0.32 ~ 25.6 mg/kg, i.p)， 24 h后测定氢吗啡酮的镇痛效果。氢吗啡酮的tau值为35，提示氢吗啡酮是一种镇痛效果较低的阿片类激动剂。为了检测氢吗啡酮诱导的耐受性，小鼠连续输注氢吗啡酮(2.1-31.5 mg/kg/天)7天，然后进行吗啡累积剂量反应研究。其他各组小鼠注射氢吗啡酮(2.2-22 mg/kg/天)1次，或间歇每24 h注射一次，连续7天。在最后一次注射24小时后，对小鼠进行吗啡累积剂量研究。与间歇治疗相比，输液治疗的耐受性更高。与镇痛效果更好的阿片类药物相比，氢吗啡酮输注诱导了更多的耐受性。 Finally, the effect of chronic infusion (31.5 mg/kg/day) and 7 day intermittent (22 mg/kg/day) hydromorphone treatment on spinal cord mu-opioid receptor density was determined. Hydromorphone did not produce any change in mu-opioid receptor density following either treatment. These results support suggestions that analgesic efficacy is correlated with tolerance magnitude and regulation of mu-opioid receptors when opioid agonists are continuously administered. Taken together, these studies indicate that analgesic efficacy and treatment protocol are important in determining tolerance and regulation of mu-opioid receptors.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Hydromorphone	mu型阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节