林丹的双重行为(gamma-hexachlorocyclohexane)在老鼠的PC12细胞钙稳态和胞外分泌。

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Heusinkveld HJ,托马斯,Lamot我,van den Berg M, Kroese AB, Westerink RH

林丹的双重行为(gamma-hexachlorocyclohexane)在老鼠的PC12细胞钙稳态和胞外分泌。

Toxicol:杂志。2010年10月1日,248 (1):12-9。doi: 10.1016 / j.taap.2010.06.013。Epub 2010年6月21日。

PubMed ID

20600211 (在PubMed

]

文摘

持久性有机氯农药林丹仍然大量存在于环境和在人类和动物组织样品。林丹引发广泛的不良健康效应,通过已知至少部分介导的抑制GABA (a)和甘氨酸受体。此外,林丹已经报道增加基底细胞内钙浓度(2 +)((Ca(2 +))(我))。Ca(2 +)触发许多细胞过程,包括细胞死亡和水泡神经递质释放(胞外分泌),我们调查了林丹是否影响胞外分泌,Ca(2 +)体内平衡,生产活性氧(ROS)和神经内分泌细胞PC12细胞毒性。测量电流的录音和(Ca (2 +)) (i)与fura-2成像实验表明,林丹(妈妈> / = 10)迅速增加基底胞外分泌和基底(Ca(2 +))(我)。额外的成像和电生理记录显示,这一增长主要是由于lindane-induced膜去极化和后续的N - P / q型电压门控钙(2 +)通道(VGCC)。另一方面,林丹(妈妈> / = 3)诱导浓度,但非特异性抑制VGCCs,从而限制lindane-induced增加基底(Ca (2 +)) (i)和胞外分泌。重要的是,非特异性抑制VGCCs也减少stimulation-evoked胞外分泌和Ca(2 +)涌入。尽管林丹暴露concentration-dependently活性氧产量的增加,细胞生存能力并不表明使用浓度没有影响的急性毒性。这些结果表明,林丹有两个相结合,在一定程度上抵消效果。 Lindane causes membrane depolarization, thereby increasing basal [Ca(2+)](i) and exocytosis. In parallel, lindane inhibits VGCCs, thereby limiting the basal effects and reducing stimulation-evoked [Ca(2+)](i) and exocytosis. This study further underlines the need to consider presynaptic, non-receptor-mediated effects in human risk assessment.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
林丹	γ-氨基丁酸受体亚基beta 1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基α2	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节
林丹	甘氨酸受体β亚基	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节