RRM1调制体外和体内吉西他滨和铂的非小细胞肺癌的效果。

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bpel G, Kusmartseva我,Sharma年代,Gautam,康托尔,沙玛,西蒙·G

RRM1调制体外和体内吉西他滨和铂的非小细胞肺癌的效果。

肿瘤防治杂志。2006年10月10;24 (29):4731 - 7。Epub 2006年9月11日。

PubMed ID
16966686 (在PubMed
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目的:RRM1调节亚基编码的核苷酸还原酶和吉西他滨是一个分子的目标。先前的研究显示增加RRM1表达细胞系在连续接触吉西他滨和建议改善患者的生存低与高tumoral RRM1表达式时对待gemcitabine-containing化疗。然而,主要假设瘤内的基因表达水平与疾病相关的反应还没有解决。肺癌患者和方法:我们构建转基因细胞系,增加和减少RRM1表达探讨体外50%抑制浓度(IC50)吉西他滨,顺铂和卡铂。未来的二期临床试验患者的局部晚期非小细胞肺癌肿瘤收集与预处理进行了测定RRM1和ERCC1表达的实时逆转录酶聚合酶链反应。的基因表达水平与肿瘤反应在两个周期的吉西他滨和卡铂。结果:与转基因细胞系15倍RRM1表达范围,吉西他滨的IC50 100倍范围内,顺铂和卡铂IC50双重的范围。他们最高的结构与高RRM1表达式。前瞻性临床试验,RRM1表达明显(P = .002)和负相关(r = -0.498)疾病的反应。ERCC1表达表现出类似的趋势(P = .099)。 CONCLUSION: The results strongly suggest that tumoral RRM1 expression is a major predictor of disease response to gemcitabine/platinum chemotherapy. ERCC1 expression is predictive of response albeit to a lesser degree.

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药物靶点
药物 目标 生物 药理作用 行动
吉西他滨 Ribonucleoside-diphosphate还原酶大亚基 蛋白质 人类
是的
抑制剂
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