促旋酶、DNA拓扑异构酶IV, 4-quinolones。

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Drlica K,赵X

促旋酶、DNA拓扑异构酶IV, 4-quinolones。

Microbiol启杂志1997年9月,61 (3):377 - 92。

PubMed ID

9293187 (在PubMed

]

文摘

多年来,DNA促旋酶被认为是链接时女儿染色体复制和负责控制负超螺旋细菌DNA的紧张局势。然而,在1990年的相同器官促旋酶,拓扑异构酶IV,有一个强有力的decatenating活动被发现。现在清楚的是,第四拓扑异构酶,而不是旋转酶,负责decatenation相通的染色体。此外,拓扑异构酶IV的目标4-quinolones抗菌药物以前认为目标只有促旋酶。喹诺酮的关键事件的行动是可逆的诱捕gyrase-DNA和拓扑异构酶IV-DNA复合物。复杂地层与促旋酶是紧随其后的是一个快速、可逆抑制DNA合成,停止增长,感应的SOS反应。在更高的药物浓度,细胞死亡发生在DNA双链断裂释放被困促旋酶和/或第四拓扑异构酶复合物。修复quinolone-induced DNA损伤发生主要通过复合途径。在许多革兰氏阴性细菌,耐喹诺酮起源于突变的适度促旋酶蛋白质和抗高水平的喹诺酮起源于第二次促旋酶的突变和/或拓扑异构酶IV网站。对于一些革兰氏阳性细菌,情况逆转:主要通过改变拓扑异构酶IV而促旋酶耐药发生的变化给额外的阻力。 Gyrase is also trapped on DNA by lethal gene products of certain large, low-copy-number plasmids. Thus, quinolone-topoisomerase biology is providing a model for understanding aspects of host-parasite interactions and providing ways to investigate manipulation of the bacterial chromosome by topoisomerases.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cinoxacin	DNA促旋酶亚基	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
环丙沙星	DNA拓扑异构酶4单元	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
Fleroxacin	DNA拓扑异构酶4单元	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
诺氟沙星	DNA促旋酶亚基	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
诺氟沙星	DNA拓扑异构酶4单元	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
氧氟沙星	DNA拓扑异构酶4单元	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节
Pefloxacin	DNA促旋酶亚基	蛋白质	流感嗜血杆菌(写明ATCC 51907株/ DSM 11121 / KW20 / Rd)	是的	抑制剂	细节