分子模型的抗癫痫药物结合电压门控钠离子通道内部孔隙。

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Lipkind通用,Fozzard公顷

分子模型的抗癫痫药物结合电压门控钠离子通道内部孔隙。

摩尔杂志。2010年10月,78 (4):631 - 8。doi: 10.1124 / mol.110.064683。Epub 2010年7月19日。

PubMed ID

20643904 (在PubMed

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文摘

三环抗痉挛的药物苯妥英、卡马西平和拉莫三嗪阻止神经元电压门控钠(+)通道,和他们的结合位点在通道的内部孔隙域IV-S6重叠的局部麻醉药物。这些抗惊厥药物是中性的,大多与带正电的局部麻醉剂,但他们打开/ inactivated-state阻塞亲和力是相似的。使用一个模型的连通孔隙Na(+)频道,我们开发了通过与钾离子通道的晶体结构相同,我们停靠这三种抗惊厥药物残留被诱变的结合能一样重要。这三个药物常见的药效团,包括一个芳环的aromatic-aromatic交互与酪氨酸- 1771 Na (1.2 V)和极性酰胺或酰亚胺与芳环的板式换热器- 1764由低能amino-aromatic氢键。第二个芳环几乎成直角的药效团和填充孔隙内腔,可能与其他交互S6段和身体阻碍内部孔隙阻止钠(+)渗透。疏水相互作用与第二个芳环可能造成抗惊厥药物的一个重要组件绑定,以便积极没有正电荷的结构。电压依赖的块,他们的重要治疗性质,他们的互动结果板式换热器- 1764连接到电压传感器。使用依赖是适度的,这结果是中立的,与一个快速药物不管复极化后,允许一个正常动作电位率的药物。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡马西平	电压门控钠离子通道α亚基(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	抑制剂	细节