绑定[3 h]马吲哚的心脏去甲肾上腺素转运蛋白:动能和平衡研究。

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Raffel DM,陈W

绑定[3 h]马吲哚的心脏去甲肾上腺素转运蛋白:动能和平衡研究。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2004年7月,370(1):9到16。Epub 2004年7月22日。

PubMed ID

15300361 (在PubMed

]

文摘

去甲肾上腺素转运体(净)是承运人驱动神经去甲肾上腺素的吸收机制(uptake1)在哺乳动物的心。放射性配体[3 h]马吲哚与高亲和力结合网络。在这项研究中,[3 h]马吲哚绑定的动力学测定净使用老鼠心脏膜制备。从这些研究结果用于设置饱和度绑定化验旨在衡量心脏净密度(Bmax)和竞争性抑制分析旨在衡量抑制剂具有约束力的亲和力(KI)网。饱和绑定化验净密度测量老鼠,兔子,狗的心。测定重现性是评估和氯化钠浓度的影响[3 h]马吲哚绑定网上研究使用膜鼠和犬的心。特异性[3 h]马吲哚绑定净确定实验的神经毒素6-hydroxydopamine (6-OHDA)用于选择性地破坏老鼠的心脏交感神经终端。竞争性抑制研究测量KI值几净抑制剂和底物。膜,在动力学研究中使用的老鼠心脏[3 h]马吲哚表现出离解速率常数koff = 0.0123 + / - -0.0007分钟(1)和一个协会速率常数今敏= 0.0249 + / - -0.0019海里(1)最小(1)。在饱和绑定化验,[3 h]马吲哚绑定是单相和饱和在所有情况下。 Increasing the concentration of NaCl in the assay buffer increased binding affinity significantly, while only modestly increasing Bmax. Injections of 6-OHDA in rats decreased measured cardiac NET Bmax values in a dose-dependent manner, verifying that [3H]mazindol binds specifically to NET from sympathetic nerve terminals. Competitive inhibition studies provided NET inhibitor and substrate KI values consistent with previously reported values. These studies demonstrate the high selectivity of [3H]mazindol binding for the norepinephrine transporter in membrane preparations from mammalian hearts.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
马吲哚	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节