化学合成6 -和药理学和7-hydroxylated 2-carbomethoxy-3——(p-tolyl)托烷:可卡因的对抗运动兴奋剂的效果。

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张赵L,约翰逊公里,M, Flippen-Anderson J, Kozikowski美联社

化学合成6 -和药理学和7-hydroxylated 2-carbomethoxy-3——(p-tolyl)托烷:可卡因的对抗运动兴奋剂的效果。

J地中海化学。2000年8月24日,43 (17):3283 - 94。

PubMed ID

10966747 (在PubMed

]

文摘

在我们努力识别分子可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分受体激动剂,是努力进一步利用我们早些时候发现的能力7-methoxylated pseudococaine模拟作为弱可卡因功能拮抗剂。,6 -和7-hydroxylated赢得一系列类似物拥有一艘船或椅式构象托烷环的准备和测试的能力取代[(3)H]马吲哚绑定和抑制高亲和性单胺吸收到老鼠大脑的神经末梢。这些6 -和7-hydroxylated赢得类似物容易由使用古典Willstatter合成构造一个适当的功能化托烷环随后使用铃木偶合反应引入芳基的位置3。减少产生的tropene使用SmI(2)或催化加氢随后去交付最终的目标化合物。这些化合物被发现保留相当的亲和力的抑制剂的多巴胺转运体(DAT)和去甲肾上腺素转运体(净),但是他们不太有效的抑制剂的羟色胺转运体(泽特)。本系列的化合物显示没有任何实质性的力量差异[(3)H]马吲哚绑定和(3)H DA吸收,未能显示“可卡因对抗”测试的能力阻止可卡因的抑制达运输。然而,其中一个羟化赢得类似物,即12 b,具有摩尔效力DAT和净和泽特微摩尔的效力,体内的测试中,发现能够衰减可卡因的运动活动(广告(50)= 94毫克/公斤)。总的来说,这些工作提供了进一步支持我们的假设,药物缺乏抑制的能力这三个单胺能的运输车运输可能出现“偏”cocaine-like属性,但作为可卡因拮抗剂。因此,它可能是有价值的检查行为活动的其他6 -和7-substituted托烷在动物行为模式寻找可卡因药物。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
马吲哚	Sodium-dependent去甲肾上腺素转运体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节