肽基白介素-1 β转换酶(ICE)抑制剂:ICE抑制剂复合物的合成、构效关系和晶体学研究。
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冈本Y，安南H，中井E，森平K，弥德Y，栗原H，坂下H，寺井Y，竹内M，柴沼T，异村Y
肽基白介素-1 β转换酶(ICE)抑制剂:ICE抑制剂复合物的合成、构效关系和晶体学研究。
Chem Pharm Bull(东京)。1999年1月,47(1):乳。
- PubMed ID
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9987822 (PubMed视图］
- 摘要
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基于ac - tir - val - ala - asp - h (L-709049)和白介素-1 β转换酶(ICE)复合物的x射线结构，我们合成了从2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh(1)衍生的化合物，以获得一种有效的细胞测定抑制剂。其中(3S)-N-甲磺酰-3-[[1-[N-(2-萘基)- l-缬基]- l-脯氨酸]氨基]- 4-氧丁酰胺(27c)不仅在酶活性测定中表现出较高的活性，而且在细胞活性测定中也表现出较高的活性，IC50值分别为38 nM和0.23 microM。化合物27c的clogp值为1.76，与1相比具有更强的亲水性。化合物27c还可剂量依赖性地抑制lps诱导的atp诱导的IL-1 β释放。化合物27c与ICE配合物的晶体结构表明，与L-709049相比，化合物27c与ICE在P4位的萘基和P1位的甲磺酰胺羰基甲基上有进一步的相互作用。据我们所知，化合物27c是第一个在P1位没有羧基的情况下表现出强抑制活性的例子。