抑制素与G蛋白偶联受体的相互作用。野生型和突变型抑制素与视紫红质、β 2-肾上腺素能受体和m2毒蕈碱胆碱能受体的直接结合研究。
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Gurevich VV, Dion SB, Onorato JJ, Ptasienski J, Kim CM, Sterne-Marr R, Hosey MM, Benovic JL
抑制素与G蛋白偶联受体的相互作用。野生型和突变型抑制素与视紫红质、β 2-肾上腺素能受体和m2毒蕈碱胆碱能受体的直接结合研究。
中华生物化学杂志，1995 1月13日;270(2):720-31。
- PubMed ID
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7822302 (PubMed视图］
- 摘要
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抑制素在G蛋白偶联受体启动的猝灭信号转导中起着重要作用。为了探索抑制素-受体相互作用的特异性，我们研究了各种野生型抑制素与视紫红质、β 2-肾上腺素能受体(β 2AR)和m2毒蕈碱胆碱能受体(m2 mAChR)结合的能力。视觉抑制素被发现是最具选择性的抑制素，因为它在三种不同的受体之间(与视紫红质结合程度最高)以及受体的磷酸化和激活状态之间(与任何其他形式的视紫红质相比，>与磷酸化的光激活形式的视紫红质的结合程度高10倍)具有最佳的区别。虽然β -抑制素和抑制素3也被发现优先结合到特定受体的磷酸化激活形式，但它们在测试的三种受体中只有适度的区别。为了探索抑制素功能中重要的结构特征，我们构建了一系列截断的和嵌合的抑制素。对各种突变型抑制蛋白的结合特性的分析表明了决定受体结合选择性的共同分子机制。抑制素结合的结构因素包括:1)一个c端酸性区域，它在控制抑制素结合对磷酸化和激活形式的受体的选择性方面起调节作用，而不直接参与受体的相互作用;2)一个基本的n端结构域，直接参与受体的相互作用，并通过与c端酸性区域的分子内相互作用发挥调节作用;3)两个中心定位的结构域直接参与决定受体结合的特异性和选择性。本文提出了一种所有受体的结构-功能比较模型以及β -受体阻滞素和受体阻滞素3相互作用的动力学模型。