ezrin -radixin-moesin结合磷酸化蛋白-50/Na+/H+交换器调节因子(EBP50/NHERF)通过提高kappa阿片受体的循环利用率，阻断u50、488h诱导的人kappa阿片受体下调。
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李建刚，陈晨，刘晨
ezrin -radixin-moesin结合磷酸化蛋白-50/Na+/H+交换器调节因子(EBP50/NHERF)通过提高kappa阿片受体的循环利用率，阻断u50、488h诱导的人kappa阿片受体下调。
生物化学杂志，2002 7月26日;277(30):27545-52。Epub 2002 5月9日。
- PubMed ID
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12004055 (PubMed视图］
- 摘要
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我们研究了Ezrin-radixin-moesin (ERM)结合磷酸化蛋白-50/Na(+)/H(+)交换器调节因子(EBP50/NHERF)，一种含有PDZ结构域的磷酸化蛋白，是否与人类kappa阿片受体(hkor)相关，以及它是否调节hkor的转运和信号通路。在稳定转染flag -tag hkor (FLAG-hkor)的CHO细胞中表达时，EBP50/NHERF与FLAG-hkor共免疫沉淀，参与相互作用的是EBP50/NHERF的PDZ结构域I，而不是PDZ结构域II。用激动剂(-)-(反式)-3,4-二氯- n -甲基- n -[2-(1-吡咯烷基)环己基]苯乙酰胺(U50,488H)处理可增强EBP50/NHERF与FLAG-hkor的相关性。EBP50/NHERF的表达消除了u50488h诱导的FLAG-hkor的下调，而不是缺乏erm结合域的截断形式，这显然是由于内化受体回收率的增加。然而，EBP50/NHERF的表达不影响u50、488h的结合亲和力和u50、488h刺激的[(35)S]鸟苷5′-3- o -(硫)三磷酸结合和p42/p44 MAP激酶的激活，也不影响u50、488h诱导的flaghkor脱敏和内化。为了确定参与EBP50/NHERF结合的FLAG-hkor基基，我们生成了两个突变体FLAG-hkor- a和FLAG-hkor- ee，分别在其C端添加了一个Ala残基和两个Glu残基。flag - hor - a和flag - hor - ee均未与EBP50/NHERF共免疫沉淀，u50、488h诱导的flag - hor - a和flag - hor - ee的下调不受EBP50/NHERF表达的影响。因此，EBP50/NHERF与FLAG-hkor的C端结合，阻断FLAG-hkor的下调。hkor的c端序列NKPV与β(2)-肾上腺素能受体结合EBP50/NHERF的最佳c端基序D(S/T)XL序列明显不同。EBP50/NHERF可能具有更广泛的结合特异性，并可能与G蛋白偶联受体的一个子集相互作用，作为这些受体的循环信号。