人kappa-阿片受体与JDTic复合物的结构。
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Wu H, Wacker D, Mileni M, Katritch V, Han GW, Vardy E, Liu W, Thompson AA, Huang XP, Carroll FI, Mascarella SW, westkemper RB, Mosier PD, Roth BL, Cherezov, Stevens RC
人kappa-阿片受体与JDTic复合物的结构。
自然杂志，2012年3月21日;485(798):327-32。doi: 10.1038 / nature10939。
- PubMed ID
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22437504 (PubMed视图］
- 摘要
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阿片类受体介导内源性和外源性阿片类物质在许多生理过程中的作用，包括疼痛、呼吸驱动、情绪的调节，以及-在kappa-阿片类受体(kappa-OR)的情况下-焦虑和精神分裂。在这里，我们报道了人类kappa-OR与选择性拮抗剂JDTic配合物的晶体结构，以平行二聚体排列，分辨率为2.9 A。该结构揭示了配体结合口袋的重要特征，这些特征有助于JDTic对人类kappa-OR的高亲和力和亚型选择性。对其他重要的kappa- or选择性配体的建模，包括吗啡衍生的拮抗剂去甲萘醌和5'-胍萘吲哚，以及二萜激动剂salvinorin A类似物RB-64，揭示了结合这些不同化学类型的共同和不同特征。位点定向突变和配体结构-活性关系的分析证实了晶体结构中观察到的相互作用，从而为kappa-OR亚型的选择性提供了分子解释，并为设计具有针对人类kappa-OR的新药理特性的化合物提供了重要的见解。