人类β 2-肾上腺素能受体的氨基末端多态性赋予不同的激动剂促进调节特性。
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Green SA, Turki J, Innis M, Liggett SB
人类β 2-肾上腺素能受体的氨基末端多态性赋予不同的激动剂促进调节特性。
生物化学。1994 Aug 16;33(32):9414-9。
- PubMed ID
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7915137 (PubMed视图］
- 摘要
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我们最近描述了三种自然发生的人类β 2-肾上腺素能受体的多态性，由受体胞外n端编码氨基酸16和27的错义突变引起。我们在中国仓鼠成纤维细胞中通过定点诱变研究了这些多态性的功能后果和这些受体的重组表达。这些多态性包括Gly在第16个氨基酸上取代Arg (Arg16—>Gly)， Glu在第27个氨基酸上取代Gln (Gln27—>Glu)，以及这两种取代的组合。这三种突变受体均表现出正常的激动剂结合和与Gs的功能偶联，导致腺苷酸环化酶活性的刺激。然而，这些突变显著地改变了激动剂促进的受体表达下调的程度。暴露于10微米异丙肾上腺素24小时后，野生型β 2AR受体密度降低了26 +/- 3%。相比之下，Arg16—>Gly减少了41 +/- 3%。另一方面，Gln27—>Glu被发现完全抵抗下调。与野生型β 2AR相比，Arg16—>Gly+Gln27—>Glu也经历了更高的下调(39 +/- 4%)。不可逆烷基化后的新受体合成速率在这些受体之间没有差异，激动剂促进的受体内化到细胞内池的速率也没有差异。 Gln27-->Glu cellular mRNA minimally increased during agonist exposure, and wild-type beta 2AR and the other mutated receptor mRNAs did not change, which infer that the aberrant downregulation patterns of these polymorphisms may be due to the altered degradation of receptor protein.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)