动力学证据表明，肝素对抗凝血酶的变构激活是由两个连续构象变化介导的。
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施德华，李志强，李志强
动力学证据表明，肝素对抗凝血酶的变构激活是由两个连续构象变化介导的。
生物化学学报。2010年12月15日;504(2):169-76。doi: 10.1016 / j.abb.2010.08.021。Epub 2010 9月15日。
- PubMed ID
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20816747 (PubMed视图］
- 摘要
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serpin，抗凝血酶，需要由肝素或硫酸肝素糖胺聚糖的序列特异性五糖单元变构激活，以发挥凝血蛋白酶的抗凝调节剂作用。令人惊讶的是，x射线结构显示，五糖在天然抗凝血酶和潜在抗凝血酶的肝素结合位点上产生了相似的诱导拟合变化，尽管这两种形式的肝素亲和力和整体构象存在很大差异。在这里，我们提出了五糖与天然和潜在抗凝血酶结合的相似诱导拟合机制的动力学证据，以及动力学模拟，共同支持天然抗凝血酶变构激活的三步机制，涉及两个连续的构象变化。五糖与天然和潜在抗凝血酶相互作用的平衡结合研究以及这些相互作用的盐依赖性表明，每一种构象变化都与不同的光谱变化相关，并由五糖在结合位点的逐渐更好的拟合所驱动。观察到不能经历第二次构象变化的变体抗凝血酶与五糖结合，如潜在的抗凝血酶，并被部分激活，这表明这两种构象变化都有助于变构激活，这与最近提出的变构激活模型一致。