碳酸酐酶抑制剂。DNA克隆、鉴定和人类分泌的抑制研究同种型VI,磺胺类药和氨基磺酸盐抑制剂的新目标。

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Nishimori Minakuchi T,我馆,Vullo D, Scozzafava Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。DNA克隆、鉴定和人类分泌的抑制研究同种型VI,磺胺类药和氨基磺酸盐抑制剂的新目标。

J地中海化学。2007年1月25日,50 (2):381 - 8。

PubMed ID

17228881 (在PubMed

]

文摘

人类碳酸酐酶的分泌同工酶(EC 4.2.1.1 hCA) hCA VI,被克隆、表达和纯化细菌表达系统。CO2水合反应的动力学参数证明hCA VI拥有kcat 3.4 x 10 (5) s - 1和kcat / 4.9 x 10公里(7)m - 1 s - 1 (pH值在7.5和20摄氏度)。hCA VI为生理反应有显著的催化活性在同一数量级,无处不在的同种型CA我或跨膜,与肿瘤有关同工酶CA第九。一系列的磺胺类药和一个氨基磺酸盐已经测试了他们的交互与同工酶。简单benzenesulfonamides相当无效hCA VI抑制剂,抑制常数的范围1090 - 6680 nM。更好的抑制剂检测这些衍生品轴承2 -或4-amino 4-aminomethyl或使用或卤代之间半个磺胺(KI值608 - 955 nM)。一些临床使用的化合物,如乙酰唑胺,methazolamide, ethoxzolamide, dichlorophenamide, dorzolamide, brinzolamide,托吡酯,舒必利,和indisulam或孤儿药benzolamide,显示有效hCA VI抑制活性,抑制常数为0.8 -79海里。最好的抑制剂brinzolamide和舒必利(KI值0.8 - -0.9海里),后者化合物也是一个CA VI-selective抑制剂。金属味报道系统性磺胺类药治疗后的副作用可能是由于抑制唾液的CA VI。本研究中的一些化合物调查可能用作降低酸化添加剂在牙膏有关二氧化碳产生的水化酶活动的搪瓷CA VI,导致质子和重碳酸盐的形成和在cariogenesis可能有作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Diclofenamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
(5)- 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000年	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	45000年	N /一个	N /一个	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	N /一个	N /一个	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	N /一个	N /一个	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	N /一个	N /一个	细节
舒必利	碳酸酐酶2	Ki (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10	N /一个	N /一个	细节