甲基苄肼引起的DNA损伤的分子机制存在铜(II)。
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小川K, Hiraku Y, Oikawa年代,日本村田公司M, Sugimura Y,河村建夫J, Kawanishi年代
甲基苄肼引起的DNA损伤的分子机制存在铜(II)。
Mutat研究》2003年8月5日,539 (2):145 - 55。
- PubMed ID
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12948823 (在PubMed]
- 文摘
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(甲基苄肼(N-isopropyl-alpha) - 2-methylhydrazino -p-toluamide],肼衍生物,它已被证明有效的抗肿瘤的活性,诱发癌症在某些实验动物和人类。澄清一个新的致癌效应的机制,我们研究了甲基苄肼引起的DNA损伤金属离子的存在,使用“-end-labeled 32 5 DNA片段从人类p53肿瘤抑制基因和获得c-Ha-ras-1 protooncogene。甲基苄肼+铜(II)诱导piperidine-labile formamidopyrimidine-DNA glycosylase-sensitive病变在5 -ACG-3序列,互补p53基因的热点,5“-TG-3”序列。过氧化氢酶部分抑制DNA损伤,不仅表明H (2) O(2),还涉及其他活性物种。甲基苄肼+铜(II)显著增加8-oxo-7的形成,8-dihydro-2 calatase的脱氧鸟苷,完全抑制。电子自旋共振spin-trapping实验显示,甲基自由基生成甲基苄肼和铜(II)。这些研究结果的基础上,认为通过non-enzymatic甲基苄肼导致DNA损伤形成的铜(I) -hydroperoxo复杂和甲基自由基。总之,除了烷基化、氧化DNA损伤可能扮演了一个重要的角色不仅抗肿瘤作用,而且诱变、甲基苄肼引起的致癌作用。