依赖mdm2的泛素化和胰岛素样生长因子1受体的降解。
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吉尔尼塔L，吉尔尼塔A，拉尔森O
依赖mdm2的泛素化和胰岛素样生长因子1受体的降解。
中国科学院学报。2003年7月8日;100(14):8247-52。Epub 2003 6月23日。
- PubMed ID
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12821780 (PubMed视图］
- 摘要
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最近，p53被证明可以影响胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的表达，IGF-1R是一种受体酪氨酸激酶，在癌细胞的生长和存活中起着至关重要的作用。然而，p53和IGF-1R相互作用的潜在机制仍未完全了解。有待回答的一个具有挑战性的问题是，为什么野生型p53本身会抑制IGF-1R基因的转录，它的过表达形式对于IGF-1R的高表达是必要的。在这项研究中，我们发现抑制p53会导致人类恶性黑色素瘤细胞中IGF-1R的泛素化和下调，通过增加降解。这种效应与p53状态(即野生型或突变型)无关，如果Mdm2被共抑制，则可以阻止这种效应。在紫外线照射的人黑素细胞(含有野生型p53)中也得到了类似的结果，其中IGF-1R水平在p53上调后升高。有趣的是，未处理细胞中IGF-1R的基础泛素化也依赖于Mdm2。我们可以在体外实验中证明Mdm2与IGF-1R在物理上相关，Mdm2导致IGF-1R泛素化。综上所述，我们的数据提供了Mdm2作为IGF-1R泛素化的连接酶，从而导致其被蛋白酶体系统降解的证据。因此，通过在细胞核中隔离Mdm2, p53的水平可能间接影响IGF-1R的表达。 This role of Mdm2 and p53 represents an unexpected mechanism for the regulation of IGF-1R and cell growth.