在人类常染色体显性免疫失调综合症CTLA4突变。
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舒伯特D,预示C, Kenefeck R,侯TZ,翅膀JB,肯尼迪,Bulashevska,彼得森BS,谢弗AA, Gruning英航,昂格尔年代,Frede N,鲍曼U, Witte T,施密特再保险,Dueckers G, Niehues T, Seneviratne年代,Kanariou M, Speckmann C, Ehl年代,Rensing-Ehl, Warnatz K, Rakhmanov M, Thimme R, Hasselblatt P,艾默里奇F, Cathomen T, Backofen R, Fisch P, Seidl M,可能,Schmitt-Graeff, Ikemizu年代,沙尔茨U,因特网,坂口年代,沃克LS,桑塞姆DM, Grimbacher B
在人类常染色体显性免疫失调综合症CTLA4突变。
Nat地中海。2014;12月20 (12):1410 - 6。doi: 10.1038 / nm.3746。Epub 2014 10月20。
- PubMed ID
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25329329 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白质的细胞毒性T淋巴细胞antigen-4 (CTLA-4)是一个重要的负调节免疫反应,及其损失导致致命的自身免疫小鼠。我们研究一个大家庭中,五个人面对一个复杂的、常染色体显性遗传免疫失调综合症表现为低丙球蛋白血症,复发性感染和多种自身免疫临床特征。我们发现了一个杂合的无义突变的外显子1 CTLA4。71不相关的同类患者临床表型的筛选5个额外的家庭(9人)从没被拼接在CTLA4网站和错义突变。临床外显率是不完整的(总共八个成年人的19证明CTLA4基因突变携带者被认为不受影响)。然而,CTLA-4蛋白表达降低的调节性T细胞(Treg细胞)患者和携带者CTLA4突变。而Treg细胞通常是出现在高架数字这些个体,他们的抑制功能,CTLA-4配体绑定和transendocytosis CD80受损。突变CTLA4也与循环B细胞数量减少有关。综上所述,突变CTLA4导致CTLA-4 haploinsufficiency或配体结合受损导致中断T细胞和B细胞内稳态和复杂的免疫失调综合症。