溶酶体神经氨酸酶的新突变识别功能域并确定唾液病的临床严重程度。
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Bonten EJ, Arts WF, Beck M, Covanis A, Donati MA, Parini R, Zammarchi E, d'Azzo A
溶酶体神经氨酸酶的新突变识别功能域并确定唾液病的临床严重程度。
《植物学报》2000年11月1日;9(18):2715-25。
- PubMed ID
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11063730 (PubMed视图］
- 摘要
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溶酶体神经氨酸酶是唾液化糖缀合物溶酶体内分解代谢的关键酶，在两种神经退行性溶酶体疾病中缺乏，即唾液病和半乳糖唾液病。在这里，我们报告了11例不同程度疾病外显率的唾液病患者神经氨酸酶基因的8个新突变。将人神经氨酸酶的一级结构与细菌唾液酸酶的一级和三级结构进行比较，发现大多数单氨基酸取代发生在功能基序或保守残基上。根据突变神经氨酸酶的亚细胞分布和剩余催化活性，我们将突变蛋白分为三组:(i)催化无活性，非溶酶体;(ii)催化不活跃，但局限于溶酶体;和(iii)催化活性和溶酶体。总的来说，突变酶的剩余活性与疾病的临床严重程度密切相关。患有严重婴儿II型疾病的患者有来自I组的突变，而患有轻度I型疾病的患者有来自III组的至少一种突变。第二组突变主要出现在临床严重程度中等的II型青少年患者中。总的来说，我们的研究结果解释了唾液病中观察到的临床异质性，并可能有助于将现有或新的等位基因组合分配到特定的表型。