突变beta-arrestin 2限制self-association也干扰的交互beta2-adrenoceptor和ERK1/2 MAPKs:影响beta2-adrenoceptor信号通过ERK1/2 MAPKs。
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徐TR、柏丽GS、Bhari N, Houslay TM,皮特,亚当斯博士,Kolch W,医学博士Houslay Milligan G
突变beta-arrestin 2限制self-association也干扰的交互beta2-adrenoceptor和ERK1/2 MAPKs:影响beta2-adrenoceptor信号通过ERK1/2 MAPKs。
j . 2008 7月1;413 (1):51-60。doi: 10.1042 / BJ20080685。
- PubMed ID
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18435604 (在PubMed]
- 文摘
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烦恼(荧光共振能量转移)和co-immunoprecipitation研究证实beta-arrestin 2 self-associate的能力。氨基酸可能参与直接被确定通过蛋白质间交互作用的组合spot-immobilized肽数组和映射的表面接触。在潜在的关键氨基酸,赖氨酸(285),Arg(286)和赖氨酸(295)是一个连续的表面抗原决定基的一部分位于极N -和c端域之间的核心。K285A / R286A突变引入beta-arrestin 2-eCFP(森林有害生物控制,增强青色荧光蛋白)和beta-arrestin 2-eYFP (eYFP增强黄色荧光蛋白)结构大大减少了烦恼,而引入K295A突变更为有限的效果。这两个突变体能够促进ERK1/2 beta2-adrenoceptor-mediated磷酸化(extracellular-signal-regulated激酶1/2)MAPKs(增殖蛋白激酶)。beta-arrestin 2突变体显示能力有限co-immunoprecipitate ERK1/2和进一步spot-immobilized肽数组表示每个赖氨酸(285),Arg(286),尤其是赖氨酸(295)为这种互动是很重要的。之间的直接交互beta-arrestin 2和beta2-adrenoceptor也受到K285A / R286A和K295A beta-arrestin 2的突变。这些没有非特异性效应与不当折叠beta-arrestin 2的蛋白水解作用有限无法区分K285A / R286A或K295A突变体和野生型beta-arrestin 2,和交互beta-arrestin 2 JNK3 (c-Jun n端激酶3)不受该K285A / R286A或L295A突变。这些结果表明,氨基酸重要self-association beta-arrestin 2中也扮演着重要的角色在交互beta2-adrenoceptor和ERK1/2 MAPKs。监管beta-arrestin 2 self-association可能因此控制beta-arrestin 2-mediated beta2-adrenoceptor-ERK1/2 MAPK信号。