有毒的,卤代半胱氨酸S-conjugates和定位的线粒体能量代谢的酶。

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库珀AJ, Bruschi SA,安德斯兆瓦

有毒的,卤代半胱氨酸S-conjugates和定位的线粒体能量代谢的酶。

生物化学杂志。2002年8月15日,64 (4):553 - 64。

PubMed ID

12167474 (在PubMed

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几个haloalkenes代谢部分足以危害肾脏的半胱氨酸S-conjugates;例如,三氯乙烯和四氟乙烯转化为S - (1, 2-dichlorovinyl) -L-cysteine (DCVC)和S - (1, 1, 2, 2-tetrafluoroethyl) -L-cysteine (TFEC),分别。尽管DCVC-induced毒性研究自1950年代以来,TFEC的毒性和其他haloalkene-derived半胱氨酸S-conjugates最近研究了。一些部分的美国人都暴露在haloalkenes通过饮用水或在工作场所。因此,重要的是定义这种暴露的毒性影响。大多数卤代半胱氨酸S-conjugates由半胱氨酸代谢S-conjugate beta-lyases丙酮酸、氨、和一个alpha-chloroenethiolate (DCVC)或一个alpha-difluoroalkylthiolate (TFEC)可能消除卤化thioacyl卤化物,这与epsilon-amino反应赖氨酸残基在蛋白质组。九个哺乳动物吡哆醛5 '磷酸(PLP)包含酶催化半胱氨酸S-conjugate beta-lyase反应,包括线粒体天冬氨酸转氨酶(mitAspAT)和线粒体支链氨基酸转氨酶(BCAT (m))。大多数的半胱氨酸S-conjugate beta-lyases syncatalytically灭活。TFEC-induced毒性与共价修改几个线粒体能量代谢的酶。有趣的是,alpha-ketoglutarate和支链alpha-keto酸脱氢酶复合体(KGDHC和BCDHC),但不是丙酮酸脱氢酶复合物(PDHC),容易失活。 mitAspAT and BCAT(m) may form metabolons with KGDHC and BCDHC, respectively, but no PLP enzyme is known to associate with PDHC. Consequently, we hypothesize that not only do these metabolons facilitate substrate channeling, but they also facilitate toxicant channeling, thereby promoting the inactivation of proximate mitochondrial enzymes and the induction of mitochondrial dysfunction.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	天冬氨酸转氨酶,胞质	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
磷酸吡哆醛	犬尿氨酸——氧化戊二酸氨基转移酶1	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节