决定因素omega-aminotransferases的底物特异性。

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Markova M, Peneff C, Hewlins MJ, Schirmer T,约翰RA

决定因素omega-aminotransferases的底物特异性。

J生物化学杂志。2005年10月28日,280 (43):36409 - 16。Epub 2005年8月11日。

PubMed ID

16096275 (在PubMed

]

文摘

鸟氨酸转氨酶和4-aminobutyrate转氨酶吡哆醛phosphate-dependent相关酶在不同的底物特异性。这些酶的原子结构(i)所示,活性部位差异是有限的空间位置被两个酪氨酸残基的鸟氨酸转氨酶(ii),相关的独特,结构特征转氨酶,守恒的精氨酸结合的alpha-carboxylate alpha-amino谷氨酸残基酸紧密互动。确定这些残留的贡献的特异性酶,我们分析了定点突变体的鸟氨酸转氨酶快速反应动力学,x射线晶体学,和13 c核磁共振光谱学。突变的酪氨酸(酪氨酸- 85)异亮氨酸,aminobutyrate中转氨酶,降低酶的反应速度和鸟氨酸1000倍增加,随着4-aminobutyrate 16倍,表明酪氨酸- 85是对鸟氨酸特异性的主要决定因素。出乎意料,下半年的限制速度反应,转换酮戊二酸,谷氨酸,大大增加,尽管逆反应的动力学影响。的突变体谷氨酸(glu - 235)与守恒的交互的精氨酸取代丙氨酸保留其regiospecificity delta-amino群鸟氨酸,谷氨酸的反应是提高650倍,而只有5倍的增强酮戊二酸反应速率。提出了一个模型的转换酶磷酸吡哆胺形式扰乱了内部glutamate-arginine互动,从而使酮戊二酸但不是谷氨酸是一个不错的衬底。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸吡哆醛	4-aminobutyrate转氨酶,线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节