oop - c的多态性:在欧洲和非洲裔美国人中鉴定出与改变运输活动相关的多个等位基因变异。
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Tirona RG, Leake BF, Merino G, Kim RB
oop - c的多态性:在欧洲和非洲裔美国人中鉴定出与改变运输活动相关的多个等位基因变异。
中国生物化学杂志，2001年9月21日;Epub 2001 7月26日。
- PubMed ID
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11477075 (PubMed视图］
- 摘要
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人类有机阴离子运输多肽- c (oop - c)(基因SLC21A6)是一种肝脏特异性转运蛋白，重要地参与了肝细胞对各种内源性和外源性化学物质的摄取。在这项研究中，我们证明了在非洲裔和欧裔美国人的oop - c中存在多个功能相关的单核苷酸多态性(SNPs)。此外，对14个非同义多态性的检查表明，基因型频率依赖于种族。体外对16个oop - c等位基因的功能评估显示，一些变体对oop - c底物硫酸雌酮和雌二醇17 β -d-葡萄糖醛酸酯的摄取显著降低。具体来说，转运的改变与引入跨膜结构域内氨基酸变化的SNPs (T217C (phi -73 -> Leu)、T245C (Val-82 -> Ala)、T521C (Val-174 -> Ala)和T1058C (Ile-353 -> Thr)有关，也与修饰细胞外环5的SNPs (A1294G (Asn-432 -> Asp)、A1385G (Asp-462 -> Gly)和A1463C (Gly-488 -> Ala)有关。细胞表面生物素化实验表明，一些oop - c变异体转运活性的改变部分是由于质膜表达的降低。鉴于欧裔美国人的T521C(14%)转换和非裔美国人的G1463C(9%)转换的相对较高的基因型频率，oop - c中的snp可能是迄今为止尚未认识到的影响药物处置的因素。